Luận văn Nghiên cứu phức chất của một số kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazon axetophenon

Việc nghiên cứu các phức chất của thiosemicacbazon với các kim loại chuyển tiếp đang thu hút nhiều nhà hóa học, dược học, sinh - y học trên thế giới. Các đề tài nghiên cứu trong lĩnh vực này rất phong phú vì các thiosemicacbazon rất đa dạng về thành phần, cấu tạo và kiểu phản ứng.Từ rất sớm, người ta đã phát hiện hoạt tính diệt nấm, diệt khuẩn của thiosemicacbazit và các dẫn xuất thiosemicacbazon của nó [1, 3]. Đặc biệt là từ sau khi phát hiện ra phức chất của kim loại chuyển tiếp cis-platin [Pt(NH3)2Cl2] có hoạt tính ức chế sự phát triển ung thư vào năm 1969 thì nhiều nhà hóa học và dược học chuyển sang nghiên cứu hoạt tính sinh học của các phức chất của kim loại với các phối tử hữu cơ có hoạt tính sinh học. Trong số các phức chất được nghiên cứu, phức chất của các thiosemicacbazon đóng vai trò rất quan trọng [3, 10, 16, 27].Ngày nay, hàng năm có hàng trăm công trình nghiên cứu hoạt tính sinh học, đặc biệt là hoạt tính chống ung thư của các phức chất thiosemicacbazon và dẫn xuất của chúng đăng trên các tạp chí Hóa học, Dược học, Y- sinh học v.v... như Polyhedron, Inorganica Chimica Acta, Inorganic Biochemistry, European Journal of Medicinal Chemistry, Toxicology and Applied Pharmacology, Bioinorganic & Medicinal Chemistry, Journal of Inorganic Biochemistry v.v...

pdf66 trang | Chia sẻ: Việt Cường | Ngày: 15/04/2025 | Lượt xem: 19 | Lượt tải: 0download
Bạn đang xem trước 20 trang tài liệu Luận văn Nghiên cứu phức chất của một số kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazon axetophenon, để xem tài liệu hoàn chỉnh bạn click vào nút DOWNLOAD ở trên
ðI H C THÁI NGUYÊN TR ƯNG ð I H C S Ư PH M LÊ QUANG HUY NGHIÊN C U PH C CH T CA M T S KIM LO I CHUY N TI P VI THIOSEMICACBAZON AXETOPHENON CHUYÊN NGÀNH: HÓA VÔ C Ơ MÃ S : 60.44.0113 LU N V ĂN TH C S Ĩ KHOA H C HÓA H C HƯNG D N KHOA H C: PGS.TS TR NH NG C CHÂU THÁI NGUYÊN - 2013 i LI C M ƠN Em xin ñưc bày t lòng bi t ơn sâu s c c a mình t i PGS.TS Tr nh Ng c Châu Ng ưi th y ñã giao ñ tài, ch ñ o h ưng d n t n tình, ñng viên, giúp ñ em trong su t quá trình th c hi n nghiên c u và hoàn thành lu n v ăn. Xin chân thành c m ơn Ban Giám Hi u, Khoa sau ð i H c, Khoa Hóa H c Tr ưng ðHSP Thái Nguyên ñã t o ñiu ki n thu n l i cho em trong h c t p và nghiên c u ñ tài. Xin chân thành c m ơn các th y, cô giáo, NCS. Nguy n Th Bích H ưng và các cán b phòng thí nghi m ph c ch t và Hóa Sinh vô c ơ – Khoa Hóa hc Tr ưng ðHKH T Nhiên, ðH Qu c gia Hà N i ñã giúp ñ, t o ñiu ki n cho em trong su t quá trình th c nghi m. Cùng vi s bi t ơn sâu s c tôi xin chân thành c m ơn Ban Giám Hi u, T Hóa tr ưng THPT s I – Bc Hà – Lào Cai, Gia ñình cùng b n bè ñng nghi p ñã giúp ñ và ñng viên tôi trong quá trình h c t p và hoàn thành lu n v ăn này. Thái Nguyên, tháng 4 năm 2013 TÁC GI Lê Quang Huy Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên ii LI CAM ðOAN Lu n v ăn “Nghiên c u ph c ch t c a m t s kim lo i chuy n ti p v i thiosemicacbazon axetophenon ” ñưc thc hi n t tháng 5/2012. Lu n v ăn s dng nh ng thông tin t nhi u ngu n khác nhau, các thông tin ñã ñưc ghi rõ ngu n gc, các s li u ñã ñưc t ng h p và s lí. Tôi xin cam ñoan s li u và k t qu nghiên c u trong Lun v ăn này hoàn toàn trung th c và ch ưa ñưc s d ng ñ b o v m t h c v nào. Thái Nguyên, tháng 4 năm 2013 TÁC GI Lê Quang Huy Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên iii MC L C Li c m ơn ............................................................................................................... i Li cam ñoan ........................................................................................................... ii Mc l c ................................................................................................................. iii Danh m c kí hi u, các ch vi t t t .......................................................................... iv Danh m c các b ng ................................................................................................. v Danh m c các hình ................................................................................................. vi M ð U ................................................................................................................ 1 Ch ươ ng 1: T NG QUAN ..................................................................................... 3 1.1. THIOSEMICACBAZIT VÀ D N XU T C A NÓ ........................................ 3 1.1.1. Thiosemicacbazit và thiosemicacbazon .......................................................... 3 1.1.2. Ph c ch t c a kim lo i chuy n ti p v i thiosemicacbazit và thiosemicacbazon ...... 4 1.2. GI I THI U V CÁC NGUYÊN T ð NG VÀ K M .................................. 7 1.2.1. Gi i thi u v ñ ng ......................................................................................... 7 1.2.2. Gi i thi u v k m .......................................................................................... 9 1.3. M T S NG D NG C A THIOSEMICACBAZON VÀ PH C CH T CA CHÚNG ....................................................................................................... 10 1.4. CÁC PH ƯƠ NG PHÁP NGHIÊN C U PH C CH T ................................... 13 1.4.1. Ph ươ ng pháp ph h p th hng ngo i .......................................................... 13 1.4.2. Ph ươ ng pháp ph c ng h ưng t h t nhân 1H và 13 C ................................... 15 1.4.3. Ph ươ ng pháp ph kh i l ưng ....................................................................... 16 1.5. TH ĂM DÒ HO T TÍNH SINH H C C A CÁC PH I T VÀ CÁC PHC CH T ................................................................................................................... 18 1.5.1. Ho t tính kháng vi sinh v t ki m ñ nh ............................................................ 18 1.5.2. Các ch ng vi sinh v t ki m ñ nh .................................................................. 18 1.5.3. Môi tr ưng nuôi c y .................................................................................... 19 1.5.4. Cách ti n hành ............................................................................................. 19 Ch ươ ng 2: TH C NGHI M .............................................................................. 20 2.1. HÓA CH T, D NG C ................................................................................ 20 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 2.2. PH ƯƠ NG PHÁP NGHIÊN C U VÀ K THU T TH C NGHI M............ 21 2.2.1. T ng h p ph i t ......................................................................................... 21 2.2.2. T ng h p các ph c ch t ............................................................................... 22 2.3. CÁC ðIU KI N GHI PH .......................................................................... 23 2.4. PHÂN TÍCH HÀM L ƯNG CÁC NGUYÊN T TRONG PH C CH T. .. 24 Ch ươ ng 3. K T QU VÀ TH O LU N ........................................................... 25 3.1 K T QU NGHIÊN C U C U T O C A PH I T B NG PH ƯƠ NG PHÁP PH C NG H ƯNG T H T NHÂN 1H VÀ 13 C C A CÁC PH I T ................ 25 3.1.1. Ph c ng h ưng t proton ca các ph i t Hmthacp, Hpthacp ..................... 25 3.1.2. Ph c ng h ưng t h t nhân 13 C c a các ph i t Hmthacp, Hpthacp ............ 32 3.2. KT QU PHÂN TÍCH HÀM L ƯNG KIM LO I TRONG PH C CH T ..... 38 3.3. K T QU PHÂN TÍCH PH KH I L ƯNG C A CÁC PH C CH T ...... 39 3.3.1. Ph kh i l ưng c a Cu(mthacp) 2 và Zn(mthacp) 2 ........................................ 39 3.3.2. Ph kh i l ưng c a Cu(pthacp) 2 và Zn(pthacp) 2 .......................................... 41 3.4. K T QU PHÂN TÍCH PH H P TH H NG NGO I C A CÁC PH I T VÀ PH C CH T T ƯƠ NG NG ................................................................... 44 3.5. K T QU PHÂN TÍCH PH UV – Vis C A CÁC PH I T VÀ PH C CH T .. 49 3.6. K T QU TH HO T TÍNH KHÁNG SINH C A CÁC PH I T VÀ PH C CH T ........................................................................................................ 52 KT LU N .......................................................................................................... 53 TÀI LI U THAM KH O ................................................................................... 54 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên iv DANH M C KÍ HI U, CÁC CH VI T T T H C 3 (1) (4) ' C N N H 5 2 1 ' CH 3 3 ' HN (2) C 3 (I) 6' S 4' 5' N(4)- metyl thiosemicacbazon axetophenon (Hmthacp) H3C H (1) 6 ' C N (4) 2 N 5 1' 7 ' (2) 3 HN C 3 (II) (I) ' 6 S 10 8 ' 4 9 ' 5 N(4)- phenyl thiosemicacbazon axetophenon (Hpthacp) Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên v DANH M C CÁC B NG STT S b ng Ch ươ ng I Trang Các d i h p th chính trong ph h p th h ng 1 Bng 1.1 ngo i c a thiosemicacbazit 14 Ch ươ ng II Mt s ñ c tr ưng c a các ph i t và dung môi 2 Bng 2.1 hòa tan 22 Ký hi u các ph c ch t, màu s c và dung môi hòa 3 Bng 2.2 tan chúng 23 Ch ươ ng III Các tín hi u c ng h ưng trong ph c ng h ưng 4 Bng 3.1 t proton ca ph i t Hmthacp và Hpthacp 31 Các tín hi u c ng h ưng trong ph 13 C - NMR 5 Bng 3.2 ca các ph i t Hmthacp và Hpthacp 37 Kt qu phân tích hàm l ưng kim lo i trong các 6 Bng 3.3 ph c ch t. C ưng ñ t ươ ng ñi c a pic ñ ng v 38 trong ph kh i l ưng c a Zn(mthacp) 2 Cưng ñ t ươ ng ñi c a pic ñ ng v trong ph 7 Bng 3.4 kh i l ưng c a Cu(mthacp) 2 40 Cưng ñ t ươ ng ñi c a pic ñ ng v trong ph 8 Bng 3.5 kh i l ưng c a Zn(mthacp) 2 41 Cưng ñ t ươ ng ñi c a pic ñ ng v trong ph 9 Bng 3.6 kh i l ưng c a Cu(pthacp) 2 43 Cưng ñ t ươ ng ñi c a pic ñ ng v trong ph 10 Bng 3.7 kh i l ưng c a Zn(pthacp) 2 43 Mt s d i h p th ñ c tr ưng trong ph IR c a 11 Bng 3.8 Hmethacp, Hpthacp và ph c ch t t ươ ng ng c a 48 chúng v i Cu(II), Zn(II) 12 Bng 3.9 Các c c ñ i h p th trên ph UV – Vis c a các 50 ph i t v à các ph c ch t 13 Bng 3.10 Kt qu th ho t tính kháng vi sinh v t ki m ñ nh 52 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên vi DANH M C CÁC HÌNH STT S hình Ch ươ ng III Trang 1 Hình 3.1 Ph 1H-NMR c a N(4)-metyl thiosemicacbazit 25 2 Hình 3.2 Ph 1H-NMR c a N(4)-phenyl thiosemicacbazit 25 3 Hình 3.3 Ph 1HNMR c a axetophenon 26 4 Hình 3.4 Ph c ng h ưng t proton c a ph i t Hmthacp 27 5 Hình 3.5 Ph c ng h ưng t proton c a ph i t Hpthacp 27 Ph c ng hưng t proton th c nghi m (a), mô 6 Hình 3.6 ph ng (b) c a ph i t Hmthacp 28 7 Hình 3.7 Ph c ng h ưng t proton th c nghi m (a), mô 29 ph ng (b) c a ph i t Hpthacp 8 Hình 3.8 Ph 13 C – NMR N(4)-metyl thiosemicacbazit 32 9 Hình 3.9 Ph 13 C – NMR N(4)-phenyl thiosemicacbazit 32 10 Hình 3.10 Ph 13 C - NMR c a axetophenon 32 11 Hình 3.11 Ph c ng h ưng t h t nhân 13 C c a ph i t 33 Hmthacp 12 Hình 3.12 Ph c ng h ưng t h t nhân 13 C c a ph i t 34 Hpthacp 13 Hình 3.13 Ph c ng h ưng t h t nhân 13 C th c nghim (a) 35 và mô ph ng (b) c a ph i t Hmthacp 14 Hình 3.14 Ph c ng h ưng t h t nhân 13 C th c nghi m (a) 36 và mô ph ng (b) c a ph i t Hpthacp 15 Hình 3.15 Ph kh i l ưng c a ph c ch t Cu(mthacp) 2 39 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 16 Hình 3.16 Ph kh i l ưng c a ph c ch t Zn(mthacp) 2 39 17 Hình 3.17 Ph kh i l ưng c a ph c ch t Cu(pthacp) 2 41 18 Hình 3.18 Ph kh i l ưng c a ph c ch t Zn(pthacp) 2 42 19 Hình 3.19 Ph h p th h ng ngo i c a ph i t Hmthacp 45 20 Hình 3.20 Ph h p th h ng ngo i c a ph c ch t 45 Cu(mthacp) 2 Ph h p th h ng ngo i c a ph c ch t 21 Hình 3.21 Zn(mthacp) 2 46 Ph h p th h ng ngo i c a ph i t Hpthacp 22 Hình 3.22 46 Ph h p th h ng ngo i c a ph c ch t 23 Hình 3.23 Cu(pthacp) 2 47 Ph h p th h ng ngo i c a ph c ch t 24 Hình 3.24 Cu(pthacp) 2 47 Ph UV- Vis c a ph i t Hmthacp và các ph c 25 Hình 3.25 ch t t ươ ng ng c a nó v i Cu(II) và Zn(II) 49 Ph UV- Vis c a ph i t Hpthacp và các ph c 26 Hình 3.26 ch t t ươ ng ng c a nó v i Cu(II) và Zn(II) 50 Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 1 M ð U Vi c nghiên c u các ph c ch t c a thiosemicacbazon v i các kim lo i chuy n ti p ñang thu hút nhi u nhà hóa h c, d ưc h c, sinh - y h c trên th gi i. Các ñ tài nghiên c u trong l ĩnh v c này r t phong phú vì các thiosemicacbazon r t ña d ng v thành ph n, c u t o và kiu ph n ng. T r t s m, ng ưi ta ñã phát hi n ho t tính di t n m, di t khu n c a thiosemicacbazit và các d n xu t thiosemicacbazon c a nó [1, 3]. ðc bi t là t sau khi phát hi n ra ph c ch t ca kim lo i chuy n ti p cis-platin [Pt(NH 3)2Cl 2] có ho t tính c ch s phát tri n ung th ư vào n ăm 1969 thì nhi u nhà hóa h c và d ưc h c chuy n sang nghiên c u ho t tính sinh h c c a các ph c ch t c a kim lo i v i các ph i t h u c ơ có ho t tính sinh h c. Trong s các ph c ch t ñưc nghiên c u, ph c ch t c a các thiosemicacbazon ñóng vai trò r t quan tr ng [3, 10, 16, 27]. Ngày nay, hàng n ăm có hàng tr ăm công trình nghiên c u ho t tính sinh h c, ñc bi t là ho t tính ch ng ung th ư ca các ph c ch t thiosemicacbazon và d n xu t ca chúng ñă ng trên các t p chí Hóa h c, D ưc h c, Y- sinh h c v.v... nh ư Polyhedron, Inorganica Chimica Acta, Inorganic Biochemistry, European Journal of Medicinal Chemistry, Toxicology and Applied Pharmacology, Bioinorganic & Medicinal Chemistry, Journal of Inorganic Biochemistry v.v... Các nghiên c u hi n nay t p trung ch y u vào vi c t ng h p m i các thiosemicacbazon, d n xu t c a thiosemicacbazon và ph c ch t c a chúng v i các ion kim lo i, nghiên c u c u t o c a các ph c ch t s n ph m b ng các ph ươ ng pháp khác nhau và kh o sát hot tính sinh h c c a chúng. Trong m t s công trình g n ñây, ngoài ho t tính sinh h c ng ưi ta còn kh o sát m t s ng d ng khác c a thiosemicacbazon nh ư tính ch t ñin hóa, ho t tính xúc tác, kh n ăng c ch ăn mòn kim lo i v.v... Mc tiêu c a vi c kh o sát ho t tính sinh h c là tìm ki m ñưc các h p ch t có ho t tính cao ñ ng th i ñáp ng t t nh t các yêu cu sinh - y h c khác nh ư ít ñc, Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên
Tài liệu liên quan